靈芝抗腫瘤機(jī)制：讓腫瘤細(xì)胞“自毀”

靈芝，自古就是一種名貴中藥材，被古人譽(yù)為“神草”、“仙草”，在《神農(nóng)本草經(jīng)》更被譽(yù)為“上品”，具有扶正固本、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、延年益壽之功效。

現(xiàn)代科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，靈芝的化學(xué)成分豐富，主要包括多糖、三萜，此外還含有甾醇、蛋白質(zhì)、多肽、生物堿及微量元素等，具有極高的藥食兩用價(jià)值。靈芝多糖、三萜和甾醇共同構(gòu)成靈芝抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來，已有大量的科研人員對靈芝抗腫瘤藥理機(jī)制進(jìn)行研究，為靈芝抗腫瘤的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

今年8月，由哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院、抗腫瘤天然藥物教育部工程研究中心等單位共同發(fā)布的一項(xiàng)研究，對靈芝抗腫瘤作用分子機(jī)制與靈芝配伍抗腫瘤作用進(jìn)行了綜述。該項(xiàng)目梳理了靈芝抗腫瘤的直接作用、間接作用，以及在中藥配伍應(yīng)用方面取得的進(jìn)展。

直接抗腫瘤機(jī)制

靈芝直接抗腫瘤機(jī)制為：能直接作用于腫瘤細(xì)胞上，對其生長以及遷移直接產(chǎn)生影響。

01、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬

細(xì)胞凋亡是種細(xì)胞程序性死亡的方式，往往過程由基因進(jìn)行嚴(yán)格調(diào)控。而研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，靈芝可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬等細(xì)胞程序性死亡的方式，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡。

不單單如此，還有多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究表明靈芝三萜、靈芝甾醇、靈芝調(diào)節(jié)蛋白以及靈芝多糖肽等多種成分均能參與調(diào)控，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬，而其中相關(guān)的癌癥有胃癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等多種癌癥。

02、阻滯腫瘤細(xì)胞周期

細(xì)胞周期停滯可抑制腫瘤細(xì)胞生長發(fā)育，進(jìn)而影響腫瘤發(fā)展進(jìn)程。多種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白均可參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)以及腫瘤形成，如細(xì)胞周期蛋白（cyclin）、cyclin-依賴性激酶（CDK），和cyclin-依賴性激酶抑制劑（CDKI）等，因此調(diào)控這些細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白，在抗腫瘤中能發(fā)揮重要作用。

靈芝可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的周期停滯，抑制其增殖。近年來，國內(nèi)外研究者對靈芝多糖在抗腫瘤作用中的分子機(jī)制開展了大量的實(shí)驗(yàn)研究，其結(jié)果均表明，靈芝多糖可通過調(diào)控多種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長發(fā)育。

03、抑制腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲

腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞從原發(fā)癌灶向其它器官遷移，是腫瘤蔓延的重要途徑，而細(xì)胞的黏附性對轉(zhuǎn)移起著決定性影響。E-鈣黏蛋白和整合素是影響腫瘤細(xì)胞黏附的關(guān)鍵分子，提高E-鈣黏蛋白含量可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞間的同質(zhì)黏附性，使其難以從原發(fā)瘤上分離。

此外，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等靶向分子對腫瘤的轉(zhuǎn)移也會(huì)產(chǎn)生影響。

而科學(xué)實(shí)驗(yàn)也證明，靈芝免疫蛋白可以誘導(dǎo)整合素與黏著斑激酶失活，增強(qiáng)E-鈣黏蛋白的表達(dá)，從而干擾癌細(xì)胞的黏附，抑制腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移和侵襲。此外，靈芝三萜、靈芝多糖肽可顯著降低MMP和VEGF的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

間接抗腫瘤機(jī)制

靈芝間接抗腫瘤機(jī)制，主要在于調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、發(fā)揮抗氧化作用，以及調(diào)節(jié)糖代謝。

01、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫

靈芝通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用，靈芝中的活性成分可活化T和B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體及趨化因子。而這些因子不僅可以調(diào)控免疫細(xì)胞的活力及某些細(xì)胞因子，如γ-干擾素、白細(xì)胞介素-1、IL-2、IL-4，以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，還可以作用于腫瘤細(xì)胞并對其產(chǎn)生毒性。

靈芝多糖、靈芝三萜可通過激活上述細(xì)胞因子，從而增強(qiáng)腫瘤患者免疫力、改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和生存率，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于各種腫瘤治療中。

02、抗氧化作用

靈芝還可通過抗氧化作用發(fā)揮抗腫瘤活性。

科研人員發(fā)現(xiàn)，靈芝中的活性成分靈芝多糖可以通過降低丙二醛的生成并提高血清抗氧化酶水平、降低多種自由基的含量，還能夠通過抑制抗氧化基因的表達(dá)，來抑制谷胱甘肽的合成，從而誘導(dǎo)活性氧在細(xì)胞內(nèi)大量累積，促進(jìn)乳腺癌的細(xì)胞凋亡。

靈芝三萜，可通過下調(diào)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化物酶水平，誘導(dǎo)活性氧積累，使DNA氧化損傷，破壞線粒體的完整性，促使人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡。

03、保護(hù)腸道黏膜

腸道黏膜免疫是機(jī)體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的重要途徑，靈芝多糖可通過保護(hù)腸黏膜發(fā)揮黏膜免疫調(diào)節(jié)，并且還能改善微生物群失調(diào)，增加短鏈脂肪酸水平，改善腸道屏障功能。

有研究表明腫瘤代謝途徑也可抑制腫瘤生長發(fā)育，腫瘤細(xì)胞通過異常糖代謝來躲避免疫監(jiān)視。靈芝里面的甾醇成分，可通過抑制腫瘤細(xì)胞中的糖代謝來發(fā)揮抗腫瘤作用。

總結(jié)

靈芝多糖、三萜、甾醇、免疫調(diào)節(jié)蛋白和靈芝多糖肽發(fā)揮抗腫瘤作用的分子調(diào)控機(jī)制主要集中于調(diào)控腫瘤細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗氧化等，并調(diào)節(jié)相應(yīng)的信號(hào)通路及蛋白。

此外，靈芝多糖和靈芝甾醇類化合物也可通過改善腸道屏障和調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞糖代謝而發(fā)揮抗腫瘤作用。

原文地址：DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2023.16.028